George Clooney in seinem Element: In der Komödie von Jason Reitman („Juno“) spielt er den smarten, gefühllosen Überflieger Ryan Bingham – einen Manager, der ständig durch die USA fliegt, um Leute zu entlassen. Sein einziges Lebensziel: Er will der siebte Mensch werden, der als Vielflieger die sagenumwobene 10.000.000-Meilen-Schallmauer durchbricht. Doch zwei Frauen bringen seine durchorganisierte Welt ins Wanken: die hübsche Geschäftsfrau Alex (Vera Farmiga) und die ehrgeizige junge Harvard Absolventin Natalie (Anna Kendrick), die Ryan mit einer Umstrukturierung an den Schreibtisch fesseln will…